I nemikrocelularni karcinom pluća (NSCLC) i mikrocelularni karcinom pluća (SCLC) dijele nekoliko ključnih faktora rizika, uključujući:

Pušenje je vodeći uzrok karcinoma pluća i odgovorno za približno 80% slučajeva. Štetne supstance iz duvana oštećuju ćelije pluća, povećavajući vjerovatnoću maligne transformacije.

• Karcinom pluća je izuzetno rijedak kod osoba koje nikada nijesu pušile.
• Međutim, pušenje nije jedini uzrok karcinoma pluća.
• Godišnje se oko 270.000 slučajeva karcinoma pluća javlja bez istorije pušenja.

Pojedinci koji su bili podvrgnuti radioterapiji—posebno za stanja koja zahvataju područje grudnog koša—mogu imati umjereno povećan rizik od razvoja karcinoma pluća.

Izloženost kancerogenim materijalima kao što su azbest, zapaljivi gasovi i drugi industrijski zagađivači može značajno povećati rizik od karcinoma pluća, posebno za radnike u visokorizičnim industrijama.

Studije sugerišu da su stope karcinoma pluća više u urbanim područjima zbog zagađenja vazduha, u poređenju sa ruralnim regionima. Dugotrajna izloženost zagađivačima kao što su fine čestice (PM2.5) može doprinijeti razvoju karcinoma pluća.

U nekim regionima, posebno u Kini i drugim azijskim zemljama, žene nepušači mogu imati povećan rizik zbog slabo ventiliranih zatvorenih prostora gdje se ugalj, drvo ili druga čvrsta goriva sagorijevaju za kuvanje ili grijanje.

Pojedinci sa plućnom tuberkulozom (TB) ili hroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (COPD) imaju veći rizik od razvoja karcinoma pluća. Hronična upala pluća i ožiljci mogu doprinijeti kancerogenim promjenama u plućnom tkivu.

Preduzimanje preventivnih mjera—kao što su izbjegavanje pušenja, smanjenje izloženosti zagađivačima i liječenje osnovnih plućnih bolesti—može pomoći u smanjenju rizika od karcinoma pluća.